Via Marsala costeggia l'angolo nord di Piazza dei Cinquecento e vi si possono vedere le vestigia delle Mura Serviane. La cinta della Roma Repubblicana aveva uno sviluppo di 11 km circa ed era costruita in opus quadratum di tufo. Il tratto di mura verso Piazza dei Cinquecento raggiungeva un'altezza di 10 m. Verso via XX Settembre affiora un terrapieno di difesa sostenuto da un muro che era lambito da un fossato esterno. In età classica includeva gli Horti Sallustiani e il Castra Pretoria (sede della guardia permanente dell'imperatore) e vi si dipartiva la Via Salaria Nova. Con Papa Sisto V diventò l'antica Via Angelica di Porta San Lorenzo.